《不利于转基因宣传的研究或报告，BT毒蛋白相关》

 《不利于转基因宣传的研究或报告，BT毒蛋白相关》

"Studies or Reports Adverse to the Promotion of GMOs — Bt Toxin-Related"

【QP1】《小鼠经胃内和腹腔注射苏云金芽孢杆菌Cry1Ac前毒素可诱导全身和黏膜抗体反应》

"Intragastric and intraperitoneal administration of Cry1Ac protoxin from Bacillus thuringiensis induces systemic and mucosal antibody responses in mice"

作者：Roberto I. Vázquez-Padrón, Leticia Moreno-Fierros, Leticia Neri-Bazán, Gustavo A. de la Riva, Rubén López-Revilla

期刊/国籍/年份/实验时长：Life Sciences（生命科学）/美国墨西哥/1999年/未知

摘要：Cry1Ac具有系统性和黏膜免疫原性，无论是通过腹腔注射还是胃内注射，Cry1Ac都能激发强烈的免疫反应。

点评：Cry1Ac蛋白不仅在昆虫中具有毒杀活性，在哺乳动物体内也具有免疫原性。

【QP2】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ac原毒素是一种强效的全身性和黏膜免疫佐剂》

"Bacillus thuringiensis Cry1Ac protoxin is a potent systemic and mucosal adjuvant"

作者：R. I. Vázquez, L. Moreno-Fierros, L. Neri-Bazán, G. A. De La Riva, R. López-Revilla

期刊/国籍/年份/实验时长：Scandinavian Journal of Immunology（斯堪的纳维亚免疫学杂志）/古巴墨西哥/1999年/21天

摘要：Cry1Ac并非对哺乳动物免疫系统完全没有生物活性；在小鼠实验中，它可以作为免疫佐剂增强其它抗原引起的免疫反应。

【QP3】《苏云金芽孢杆菌HD73的Cry1Ac蛋白诱导小鼠黏膜和全身免疫反应的特征》

"Characterization of the mucosal and systemic immune response induced by Cry1Ac protein from Bacillus thuringiensis HD73 in mice"

作者：Vázquez-Padrón RI, Moreno-Fierros L, Neri-Bazán L, Martínez-Gil AF, De La Riva GA, López-Revilla R

期刊/国籍/年份/实验时长：Brazilian Journal of Medical and Biological Research（巴西医学与生物学研究杂志）/墨西哥/2000年/未知

摘要：Cry1Ac能够明显刺激小鼠产生针对Cry1Ac的特异性免疫反应，而且不仅有全身免疫反应，还有肠道黏膜免疫反应。

【QP4】《关于苏云金芽孢杆菌tolworthi亚种Cry9C玉米植物农药过敏原性的专家意见》

"Expert Opinion Concerning: Allergenicity Assessment of Cry9C Bacillus thuringiensis subspecies tolworthi Corn Plant Pesticide for FIFRA Scientific Advisory Panel"

作者：Andrew Cockburn

期刊/国籍/年份/实验时长：企业方专家意见报告/美国/2000年/未知

摘要：Cry9C在当时的大鼠实验模型中可以诱导IgE/PCA相关反应，但该动物模型缺乏充分验证，因此不能直接据此证明Cry9C是人类食品的过敏原。

【QP5】《苏云金芽孢杆菌库斯塔克HD73的Cry1Ac原毒素与小鼠小肠表面蛋白结合》

"Cry1Ac Protoxin from Bacillus thuringiensis sp. kurstaki HD73 Binds to Surface Proteins in the Mouse Small Intestine"

作者：Roberto I. Vázquez-Padrón, Joel Gonzáles-Cabrera, Carlos García-Tovar, Leticia Neri-Bazán, Rubén López-Revilla, Manuel Hernández, Leticia Moreno-Fierro, Gustavo A. de la Riva.

期刊/国籍/年份/实验时长：Biochemical and Biophysical Research Communications（生物化学与生物物理研究通讯）/美国墨西哥/2000年/未知

摘要：Cry1Ac的电生理效应（研究者观察到Cry1Ac蛋白对小鼠空肠电生理特性的影响，在最初的5分钟内，Cry1Ac引起了跨膜电位和短路电流的急剧增加，表明pCry1Ac可以暂时改变肠道的电生理状态）；Cry1Ac与肠道膜蛋白的结合（研究者从小鼠小肠的刷状边缘膜中分离出六种与pCry1Ac结合的蛋白质，表明pCry1Ac可能与肠道膜上的某些特定蛋白质相互作用，pCry1Ac与这些膜蛋白的结合不受常见糖类或生物素的干扰）；这项研究提醒我们，在商业化转基因食品之前，仍然需要进行更加细致的毒理学测试，尤其是关于Cry1Ac对肠道黏膜和免疫系统的潜在影响。

点评：这是一个很重要的研究，证明BT毒蛋白是能够与哺乳动物的肠表面蛋白结合的，但是没有给出长期的毒理或致病性证据。

【QP6】《亚慢性饲喂转基因玉米CBH351对BN大鼠和B10A小鼠免疫系统的影响》

"Effect of Subchronic Feeding of Genetically Modified Corn (CBH351) on Immune System in BN Rats and B10A Mice"

作者：Ryo Teshima, Tomohiro Watanabe, Hideo Okunuki, Koji Isuzugawa, Hiroshi Akiyama, Hiroshi Onodera, Toshiaki Imai, Masaaki Toyoda, Jun Sawada

期刊/国籍/年份/实验时长：Shokuhin Eiseigaku Zasshi / Journal of the Food Hygienic Society of Japan（日本食品卫生学杂志）/日本/2002年/13周

摘要：连续13周摄食含50% CBH351玉米的饲料后，检测到Cry9C特异性IgG和IgG1轻度升高，5%玉米组没有检测到这种抗体反应；研究没有检测到Cry9C特异性IgE或IgA，也没有发现胸腺、脾脏、肠系膜淋巴结、派尔集合淋巴组织等出现明显病理变化，因此作者最终没有认定存在免疫毒性。

点评：没有观察到明显的病理变化，所以最终结果是正向的。

【QP7】《鼻内给予Cry1Ac原毒素可作为小鼠肺黏膜和全身免疫的有效载体及佐剂，用于增强肺炎链球菌多糖的免疫反应》

"Intranasal Cry1Ac protoxin is an effective mucosal and systemic carrier and adjuvant of Streptococcus pneumoniae polysaccharides in mice"

作者：L. Moreno-Fierros, E. J. Ruiz-Medina, R. Esquivel, R. López-Revilla, S. Piña-Cruz

期刊/国籍/年份/实验时长：Scandinavian Journal of Immunology（斯堪的纳维亚免疫学杂志）/墨西哥/2003年/未知

摘要：鼻内给予Cry1Ac原毒素能够明显增强肺炎链球菌多糖诱导的全身和黏膜抗体反应，说明Cry1Ac具有较强的免疫刺激/佐剂作用。

【QP8】《苏云金芽孢杆菌Cry蛋白诱导免疫反应的结构基础：N端区域的作用》

"Structural implication of the induced immune response by Bacillus thuringiensis Cry proteins: role of the N-terminal region"

作者：Gloria Guillermina Guerrero, Donald H. Dean, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Molecular Immunology（分子免疫学）/墨西哥/2004年/未知

摘要：Cry蛋白不仅能够被免疫系统识别，而且其N端结构本身就包含能够强烈诱导抗体反应的免疫相关区域；即使去掉C端的一大部分，Cry蛋白仍然可以诱导明显的黏膜IgG/IgM反应。

【QP9】《Bt Cry1Ac原毒素对免疫活性细胞的作用及其在免疫原性和免疫佐剂机制中的意义》

"Efecto de la protoxina Cry1A(c) de Bacillus thuringiensis sobre células inmunocompetentes y su implicación en mecanismos de inmunogenicidad y adyuvanticidad"

作者：Alain Raimundo Rodríguez Orozco

期刊/国籍/年份/实验时长：博士论文/墨西哥/2004年/未知

摘要：Cry1Ac不是单纯的“免疫系统无法识别的惰性蛋白”，而是具有明确的免疫生物活性的；这里的“免疫活性”不是只检测到抗体这么简单，而是同时观察到了，淋巴组织增生→淋巴细胞增殖→单核细胞增殖→氧化爆发增强→MHC II上调→抗体/免疫复合物形成→对其它抗原的免疫反应增强。

点评：不能把这些结果直接表述成“Cry1Ac具有免疫毒性”；这篇论文证明的是非常明确的免疫刺激、免疫调节和佐剂活性。

【QP10】《Cry1Ac原毒素与一种良好的黏膜病原体共同给予时对细胞免疫的佐剂作用》

"Adjuvant effect of the Cry1Ac protoxin on cellular immunity when is coadministered with a good mucosal pathogen"

作者：Alain R. Rodríguez-Orozco

期刊/国籍/年份/实验时长：Revista Alergia México（墨西哥过敏学杂志）/墨西哥/2006年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素能够增强化脓性链球菌抗原诱导的人单核细胞增殖反应，提示Cry1Ac具有明确的细胞免疫佐剂/免疫增强活性。

【QP11】《苏云金芽孢杆菌Cry1A毒素诱导小鼠细胞免疫反应的分析：白喉毒素疏水基序的影响》

"Analysis of the Cellular Immune Response Induced by Bacillus thuringiensis Cry1A Toxins in Mice: Effect of the Hydrophobic Motif from Diphtheria Toxin"

作者：Gloria G. Guerrero, W. Michael Russell, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Molecular Immunology（分子免疫学）/墨西哥/2007年/未知

摘要：Cry1A毒素能够诱导小鼠免疫细胞产生细胞因子，并可以影响Th1/Th2型免疫反应；改变Cry1A结构域I的疏水区域后，这种细胞免疫活性还会发生明显变化；研究明确支持Cry1A具有免疫原性和免疫调节活性。

【QP12】《鼻内给予福氏耐格里阿米巴裂解物和Cry1Ac可诱导嗅觉上皮化生并增加IgA分泌》

"Intranasal immunization with Naegleria fowleri lysates and Cry1Ac induces metaplasia in the olfactory epithelium and increases IgA secretion"

作者：A. Jarillo-Luna, L. Moreno-Fierros, R. Campos-Rodríguez, M. A. Rodríguez-Monroy, E. Lara-Padilla, S. Rojas-Hernández

期刊/国籍/年份/实验时长：Parasite Immunology（寄生虫免疫学）/墨西哥/2008年/未知

摘要：Cry1Ac鼻内暴露能够明显改变小鼠鼻腔嗅觉上皮，并增强局部IgA免疫反应；这种改变在本实验中提高了对福氏耐格里阿米巴（食脑虫）的黏膜防御，但也说明Cry1Ac具有明显的免疫调节和组织学作用。

【QP13】《表达PHA-E凝集素或Bt毒素的转基因水稻对Wistar大鼠的免疫毒理学研究》

"Immunotoxicological studies of genetically modified rice expressing PHA-E lectin or Bt toxin in Wistar rats"

作者：Stine Kroghsbo, Charlotte Madsen, Morten Poulsen, Malene Schrøder, Peter H. Kvist, Mark Taylor, Angharad Gatehouse, Qingyao Shu, Ib Knudsen

期刊/国籍/年份/实验时长：Toxicology（毒理学）/丹麦/2008年/90天

摘要：PHA-E转基因水稻导致大鼠肠道的免疫指标发生变化，表现出免疫刺激/调节作用；Cry1Ab Bt水稻可被大鼠免疫系统识别并诱导抗Cry1Ab抗体产生，但在28天和90天的喂养实验中未发现明显免疫毒性。

点评：产生抗体本身不能说明存在毒性或危害，但说明Cry1Ab并非完全不能被免疫系统识别，而具有一定免疫原性。该结果提示，Cry1Ab长期暴露是否可能引起免疫刺激或过敏反应，仍需要进一步研究。

【QP14】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ab蛋白与霍乱毒素对花生过敏致敏及诱发作用的佐剂效应比较研究》

"Comparative study of the adjuvanticity of Bacillus thuringiensis Cry1Ab protein and cholera toxin on allergic sensitisation and elicitation to peanut"

作者：Valeria Guimaraes, M.-F. Drumare, Sandrine Ah-Leung, Didier Lereclus, Hélène Bernard, C. Crémonin, Jean-Marc Wal, Karine Adel-Patient

期刊/国籍/年份/实验时长：Food and Agricultural Immunology（食品与农业免疫学）/法国/2008年/未知

摘要：Cry1Ab在该实验中没有明显促进花生过敏的初始致敏，但在花生再次攻击时，却出现了白三烯、Th2/Th17细胞因子和嗜酸性粒细胞浸润等增强的过敏性炎症反应，因此作者认为Cry1Ab可能具有增强过敏反应激发阶段的佐剂作用。

【QP15】《用苏云金芽孢杆菌Cry1Ac免疫可增强成年小鼠肠道IgG反应并诱导肠上皮FcRn表达》

"Immunization with Cry1Ac from Bacillus thuringiensis increases intestinal IgG response and induces the expression of FcRn in the intestinal epithelium of adult mice"

作者：S. L. Verdin-Terán, A. Vilches-Flores, L. Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Scandinavian Journal of Immunology（斯堪的纳维亚免疫学杂志）/墨西哥/2009年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素能够明显增强成年小鼠的肠道免疫反应；免疫后，小肠和大肠中的Cry1Ac特异性IgG明显增加，肠道IgG⁺淋巴细胞以及含IgG的肠上皮细胞增加；成年小鼠原本很低或检测不到的肠上皮FcRn受体重新出现并明显增加，尤其是在大肠，提示Cry1Ac诱导的免疫反应可能促进IgG通过肠上皮运输；体外实验也发现Cry1Ac能够促进肠上皮细胞的FcRn表达。

【QP16】《Cry1Ac原毒素预处理调节免疫反应并提高疟原虫感染CBA/Ca小鼠的存活率》

"Pretreatment with Cry1Ac Protoxin Modulates the Immune Response, and Increases the Survival of Plasmodium-Infected CBA/Ca Mice"

作者：Martha Legorreta-Herrera, Rodrigo Oviedo Meza, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Biomedicine and Biotechnology（生物医学与生物技术杂志）/墨西哥/2010年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素具有实际的免疫调节和免疫刺激活性；预先给予Cry1Ac后，小鼠的细胞因子、抗体反应发生改变，并对疟原虫感染表现出更低的寄生虫血症和更长的生存时间。

【QP17】《鼻内免疫Cry1Ac原毒素诱导NALT和鼻腔淋巴细胞显著活化》

"Striking Activation of NALT and Nasal Passages Lymphocytes Induced by Intranasal Immunization with Cry1Ac Protoxin"

作者：M. A. Rodriguez-Monroy, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Scandinavian Journal of Immunology（斯堪的纳维亚免疫学杂志）/墨西哥/2010年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素具有非常明显的黏膜免疫刺激作用；鼻内给予Cry1Ac后，NALT中的淋巴细胞数量明显增加，并诱导产生大量针对Cry1Ac的IgA和IgG抗体分泌细胞；B细胞以及CD4⁺、CD8⁺ T细胞的CD25、CD69活化标志物增加，提示这些免疫细胞被激活；产生IL-4、IL-5和IL-10的T细胞比例明显升高，表现出尤其明显的Th2型免疫反应。

点评：非常明确地证明了Cry1Ac原毒素具有强烈的免疫原性和免疫激活/佐剂样作用。

【QP18】《从转基因棉花（RCH2 Bt）中分离的Cry1Ac毒素对人淋巴细胞的体外细胞毒性和遗传毒性研究》

"In-Vitro Cytotoxic and genotoxicity studies of Cry1Ac toxin isolated from Bt Cotton (RCH2 Bt) on human lymphocytes"

作者：Mohammed Salim Bhat, P. Parimala, S. RamaLakshmi, K. Muthuchelian

期刊/国籍/年份/实验时长：Academic Journal of Plant Sciences（植物科学学术期刊）/印度/2011年/未知

摘要：随着Cry1Ac毒素浓度和暴露时间的增加，淋巴细胞的存活率显著降低，换句话说，Cry1Ac毒素对人类淋巴细胞具有剂量依赖的细胞毒性作用；微核频率随着Cry1Ac毒素浓度的增加而增加，这表明Cry1Ac毒素可能具有一定的基因毒性作用，但并未达到显著的基因突变水平；Cry1Ac毒素对人类红细胞具有明显的溶血作用，且浓度越高，溶血率越高。

【QP19】《Cry1Ab蛋白和MON 810玉米对小鼠免疫及代谢组影响的研究》

"Immunological and Metabolomic Impacts of Administration of Cry1Ab Protein and MON 810 Maize in Mouse"

作者：Karine Adel-Patient, Valeria D. Guimaraes, Alain Paris, Marie-Françoise Drumare, Sandrine Ah-Leung, Patricia Lamourette, Marie-Claire Nevers, Cécile Canlet, Jérôme Molina, Hervé Bernard, Christophe Créminon, Jean-Michel Wal

期刊/国籍/年份/实验时长：PLOS ONE（公共科学图书馆•综合）/法国/2011年/约30天

摘要：纯化Cry1Ab蛋白能够诱导小鼠免疫反应，说明其具有免疫原性，但未发现明显过敏性；MON810玉米蛋白提取物未诱导针对Cry1Ab的特异免疫反应，也未改变玉米天然过敏蛋白谱；代谢组分析发现MON810与非转基因玉米之间存在轻微代谢差异，但作者认为这些差异较小，没有证据表明存在明显非预期健康影响。

【QP20】《长期饲喂含Cry1Ac杀虫蛋白Bt棉籽日粮的羔羊血液学、生化和组织病理学研究》

"Haematology, Blood Biochemistry and Tissue Histopathology of Lambs Maintained on Diets Containing an Insect Controlling Protein (Cry1Ac) in Bt-Cottonseed"

作者：M. K. Tripathi, D. Mondal, R. Somvanshi, S. A. Karim

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition（动物生理与动物营养杂志）/印度/2011年/123天

摘要：123天饲喂Bt棉籽（Cry1Ac）没有造成羔羊生长、主要血液生化指标或组织病理方面的明显不良影响；ESR和红细胞计数出现统计学升高，但研究总体未显示明确毒性。

点评：一个正向研究，发现若干变化。

【QP21】《饲喂Bt MON810玉米110天对猪外周免疫反应及cry1Ab基因和截短Bt毒素消化命运的影响》

"Effects of Feeding Bt MON810 Maize to Pigs for 110 Days on Peripheral Immune Response and Digestive Fate of the cry1Ab Gene and Truncated Bt Toxin"

作者：Maria C. Walsh, Stefan G. Buzoianu, Mary C. Rea, Orla O’Donovan, Eva Gelencsér, Gabriella Ujhelyi, R. Paul Ross, Gillian E. Gardiner, Peadar G. Lawlor

期刊/国籍/年份/实验时长：PLOS ONE（PLOS综合科学期刊）/爱尔兰/2012年/110天

摘要：MON810玉米饲喂110天后，猪没有出现明显的Cry1Ab特异性抗体反应，也没有持续性的Th1炎症或Th2过敏反应，但部分外周血免疫细胞指标出现了阶段性变化；cry1Ab基因和Bt毒素片段可以在胃肠道不同部位检测到，但没有在血液或器官中检测到。

【QP22】《Cry1Ab和Cry1Ac Bt杀虫毒素单独或与草甘膦类除草剂联合使用对人类细胞的细胞毒性》

"Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide"

作者：Robin Mesnage, Emilie Clair, Steeve Gress, Christoph Then, András Székács, Gilles-Eric Séralini

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Applied Toxicology（应用毒理学杂志）/英国法国/2013年/约24小时

摘要：Cry1Ab在100ppm浓度下，显著降低了线粒体的琥珀酸脱氢酶活性，表明其在这种浓度下具有一定的细胞毒性；Cry1Ab还增加了腺苷酸激酶（AK）的释放，这表明Cry1Ab会导致细胞膜损伤，进而引起细胞坏死；Cry1Ac对HEK293细胞没有明显的毒性效应，不引起细胞死亡；草甘膦在浓度为57.5ppm（远低于农业使用的稀释度）时表现出细胞毒性。

【QP23】《苏云金芽孢杆菌孢子晶体菌株Cry1Aa、Cry1Ab、Cry1Ac或Cry2Aa对瑞士白化小鼠的血液毒性》

"Hematotoxicity of Bacillus thuringiensis as Spore-crystal Strains Cry1Aa,Cry1Ab, Cry1Ac or Cry2Aa in Swiss Albino Mice"

作者：Bélin Poletto Mezzomo, Ana Luisa Miranda-Vilela, Ingrid de Souza Freire, Lilian Carla Pereira Barbosa, Flávia Arruda Portilho, Zulmira Guerrero Marques Lacava, Cesar Koppe Grisolia

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Hematology & Thromboembolic Diseases（血液学与血栓栓塞性疾病杂志）/巴西/2013年/约7天

摘要：Cry毒素对非靶标哺乳动物有血液毒性，单独或组合使用均影响红细胞指标，对白细胞也有不同程度的影响，血液毒性随暴露时间延长或剂量增加而加重；Cry毒素无明显基因毒性，但细胞增殖受抑制，提示存在细胞毒性作用；Cry毒素组合仍表现出类似或增强的血液毒性。

点评：高剂量口服暴露可能对血液系统产生不良影响。

【QP24】《表达Cry1Ab的转基因水稻对雌性Swiss大鼠血液学及器官酶活性的潜在影响评价》

"Evaluation of the Potential Effect of Transgenic Rice Expressing Cry1Ab on the Hematology and Enzyme Activity in Organs of Female Swiss Rats"

作者：Yang Wang, Baoyang Wei, Yixing Tian, Zhi Wang, Yun Tian, Shuduan Tan, Shengzhang Dong, Qisheng Song

期刊/国籍/年份/实验时长：PLOS ONE（PLOS综合科学期刊）/中国/2013年/30、90天

摘要：Cry1Ab转基因水稻在喂养雌性Swiss大鼠30天后，使尿素、甘油三酯、AST和ALP等部分血液生化指标发生显著变化，但90天后这些差异消失。

点评：一个正向的研究，发现一些短暂的变化。

【QP25】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ac原毒素通过上调CD80和CD86及诱导IL-6、MCP-1和TNF-α细胞因子促进巨噬细胞激活》

"Cry1Ac protoxin from Bacillus thuringiensis promotes macrophage activation by upregulating CD80 and CD86 and by inducing IL-6, MCP-1 and TNF-α cytokines"

作者：Leticia Moreno-Fierros, Ana Lilia García-Hernández, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Lucio Rivera-Santiago, Marilú Torres-Martínez, Néstor Rubio-Infante, Martha Legorreta-Herrera

期刊/国籍/年份/实验时长：International Immunopharmacology（国际免疫药理学）/墨西哥/2013年/未知

摘要：结果明显显示Cry1Ac具有免疫刺激活性；Cry1Ac原毒素能够提高巨噬细胞表面的CD80、CD86和MHC-II表达，并促进IL-6、TNF-α和MCP-1等炎症相关细胞因子的产生，同时促进NF-κB进入细胞核并激活CD4⁺ T细胞；其作用可能涉及MEK和p38 MAPK信号通路；说明Cry1Ac并非完全没有免疫生物活性，而具有明显的巨噬细胞激活和免疫调节/佐剂样作用。

【QP26】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ac原毒素诱导的巨噬细胞激活涉及ERK1/2和p38通路以及与细胞表面HSP70的相互作用》

"The Macrophage Activation Induced by Bacillus thuringiensis Cry1Ac Protoxin Involves ERK1/2 and p38 Pathways and the Interaction with Cell-Surface-HSP70"

作者：Nestor Rubio-Infante, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Marilu Torres-Martínez, Juan Pablo Reyes-Grajeda, Raúl Nava-Acosta, Edith González-González, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Scandinavian Journal of Immunology（斯堪的纳维亚免疫学杂志）/墨西哥/2014年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素并不是对巨噬细胞“完全没有作用”的惰性蛋白，它能够被巨噬细胞识别，并启动ERK1/2、p38等信号通路，使巨噬细胞表达更多免疫共刺激分子并释放IL-6、TNF-α、MCP-1等因子。

【QP27】《重组苏云金芽孢杆菌Cry1Ia、Cry10Aa和Cry1Ba6孢子-晶体复合物对瑞士小鼠的细胞毒性、遗传毒性和血液毒性评价》

"Evaluation of Cytotoxicity, Genotoxicity and Hematotoxicity of the Recombinant Spore-Crystal Complexes Cry1Ia, Cry10Aa and Cry1Ba6 from Bacillus thuringiensis in Swiss Mice"

作者：Ingrid de Souza Freire, Ana Luisa Miranda-Vilela, Lilian Carla Pereira Barbosa, Erica Soares Martins, Rose Gomes Monnerat, Cesar Koppe Grisolia

期刊/国籍/年份/实验时长：Toxins（毒素）/巴西/2014年/72小时

摘要：三种Cry蛋白（Cry1Ia、Cry10Aa、Cry1Ba6）在小鼠实验中没有表现出明显的遗传毒性或致突变作用，但部分蛋白在较高剂量下引起了一些血液学指标变化，其中，Cry1Ia的血液学变化相对更明显，Cry10Aa和Cry1Ba6也出现了部分白细胞等指标的变化。

【QP28】《从转基因安全性角度评价两种Bt Cry蛋白的细胞毒性和抗微生物作用》

"Evaluation of cytotoxic and antimicrobial effects of two Bt Cry proteins on a GMO safety perspective"

作者：Davi Felipe Farias, Martônio Ponte Viana, Gustavo Ramos de Oliveira, Magda Aparecida Beneventi, Bruno Marques Soares, Claudia Pessoa, Igor Parra Pessoa, Luciano Paulino Silva, Ilka Maria Vasconcelos, Maria Fátima Grossi de Sá, Ana Fontenele Urano Carvalho

期刊/国籍/年份/实验时长：BioMed Research International（生物医学研究国际）/巴西/2014年/未知

摘要：Cry1Ac具有明显的免疫刺激/免疫调节生物活性，但这篇研究在较高浓度体外条件下未发现其具有明显的细胞毒性、遗传毒性、溶血性或抗微生物作用。

【QP29】《小鼠经气道暴露于苏云金芽孢杆菌Cry1Ab蛋白和MON810 cry1Ab转基因玉米后的体液和细胞免疫反应》

"Humoral and cellular immune responses in mice after airway administration of Bacillus thuringiensis Cry1Ab and MON810 cry1Ab-transgenic maize"

作者：Monica Andreassen, Elena Rocca, Thomas Bøhn, Odd-Gunnar Wikmark, Johnnie van den Berg, Martinus Løvik, Terje Traavik, Unni Cecilie Nygaard

期刊/国籍/年份/实验时长：Food and Agricultural Immunology（食品与农业免疫学）/挪威南非/2015年/约1月

摘要：纯Cry1Ab经鼻吸入可以诱导IgG1和IgE免疫反应，说明Cry1Ab具有免疫原性和潜在致敏性；但实际MON810玉米花粉和叶片暴露并没有产生明显的Cry1Ab特异性抗体，因此不能据此证明MON810玉米会导致过敏。

【QP30】《Cry蛋白晶体：一种新型蛋白质递送平台》

"Cry Protein Crystals: A Novel Platform for Protein Delivery"

作者：Manoj S. Nair, Marianne M. Lee, Astrid Bonnegarde-Bernard, Julie A. Wallace, Donald H. Dean, Michael C. Ostrowski, Richard W. Burry, Prosper N. Boyaka, Michael K. Chan

期刊/国籍/年份/实验时长：PLOS ONE（PLOS综合）/美国/2015年/未知

摘要：Cry蛋白晶体并非只能作用于昆虫肠道；在小鼠口服实验中，Cry3Aa晶体能够保持一定稳定性，并到达Peyer氏斑，被MHC II阳性免疫细胞、包括巨噬细胞摄取。

点评：口服Cry蛋白晶体并非全部在胃肠道中“完全无效地经过”，至少部分可以被Peyer’s patches（小肠壁内的一组免疫组织）中的免疫细胞摄取。

【QP31】《作为黏膜佐剂潜在免疫增敏剂的毒理学评价——苏云金芽孢杆菌Cry1Ac孢晶体：一种可能的反向激动剂，值得进一步研究》

"Toxicological Evaluation of a Potential Immunosensitizer for Use as a Mucosal Adjuvant—Bacillus thuringiensis Cry1Ac Spore-Crystals: A Possible Inverse Agonist that Deserves Further Investigation"

作者：Bélin Poletto Mezzomo, Ana Luisa Miranda-Vilela, Cesar Koppe Grisolia

期刊/国籍/年份/实验时长：Toxins（毒素）/巴西/2015年/24小时

摘要：Cry1Ac孢晶体表现出了明显的生物学活性；口服可引起一定的红系血液学变化，腹腔注射时还观察到遗传毒性相关信号；口服Cry1Ac表现出较强的免疫原性，作者认为它可能具有黏膜免疫佐剂潜力，但其安全性和所谓“反向激动”机制仍需要进一步验证。

【QP32】《腹腔暴露于分别表达Cry1Aa、Cry1Ab、Cry1Ac或Cry2Aa的转基因苏云金芽孢杆菌孢子晶体对Swiss小鼠的血液毒性和遗传毒性评价》

"Hematotoxicity and genotoxicity evaluations in Swiss mice intraperitoneally exposed to Bacillus thuringiensis (var kurstaki) spore crystals genetically modified to express individually Cry1Aa, Cry1Ab, Cry1Ac, or Cry2Aa"

作者：Bélin Poletto Mezzomo, Ana Luisa Miranda-Vilela, Lilian Carla Pereira Barbosa, Vanessa Lima Albernaz, Cesar Koppe Grisolia

期刊/国籍/年份/实验时长：Environmental Toxicology（环境毒理学）/巴西/2015年/24小时

摘要：高剂量腹腔注射Cry1Aa、Cry1Ab、Cry1Ac和Cry2Aa孢子晶体后，小鼠出现了血液毒性、骨髓细胞毒性，并在较高剂量下出现遗传毒性。

【QP33】《胃内暴露后Cry1Ab蛋白的免疫原性、致敏性和佐剂特性研究——小鼠食物过敏模型》

"Investigations of immunogenic, allergenic and adjuvant properties of Cry1Ab protein after intragastric exposure in a food allergy model in mice"

作者：Monica Andreassen, Thomas Bøhn, Odd-Gunnar Wikmark, Johanna Bodin, Terje Traavik, Martinus Løvik, Unni Cecilie Nygaard

期刊/国籍/年份/实验时长：BMC Immunology（BMC免疫学）/挪威/2016年/约35天

摘要：反复胃内摄入Cry1Ab后，没有观察到明确的统计学显著致敏或佐剂作用；但在Lupex+Cry1Ab组中，约一半的动物出现轻度过敏反应及较高MCPT-1的趋势，受样本量限制未达到统计学显著性，因此Cry1Ab潜在的免疫/过敏作用仍值得进一步研究。

点评：这是一个正向的研究，发现一个异常信号；MCPT-1是小鼠食物过敏/肥大细胞活化时常用的指标。

【QP34】《Cry1Ac毒素通过ERK1/2、JNK和p38丝裂原活化蛋白激酶诱导巨噬细胞活化》

"Cry1Ac toxin induces macrophage activation via ERK1/2, JNK and p38 mitogen-activated protein kinases"

作者：Marilú Torres-Martínez, Néstor Rubio-Infante, Ana Lilia García-Hernández, Raúl Nava-Acosta, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology（国际生物化学与细胞生物学杂志）/墨西哥/2016年/未知

摘要：Cry1Ac毒素并不是对哺乳动物免疫细胞完全“没有生物活性”的蛋白，它能够直接激活巨噬细胞，并启动一系列与炎症和免疫调节有关的信号通路；Cry1Ac→MAPK（ERK1/2、JNK、p38）→NF-κB等信号→巨噬细胞活化→促炎细胞因子和共刺激分子增加。

【QP35】《苏云金芽孢杆菌Cry毒素对哺乳动物的安全性和生物学效应综述》

"An overview of the safety and biological effects of Bacillus thuringiensis Cry toxins in mammals"

作者：Néstor Rubio-Infante, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Applied Toxicology（应用毒理学杂志）/墨西哥/2016年/未知

摘要：Cry毒素在哺乳动物中没有表现出典型的强急性毒性，但已有研究观察到免疫刺激、抗体、细胞因子等生物学效应，因此不能简单认为Cry毒素对哺乳动物完全没有作用；作者认为长期和更全面的安全性研究仍然不足。

【QP36】《作为转基因作物暴露流行病学标志物的抗体：Cry1Ab特异性IgG的检测》

"Antibodies as epidemiological markers of genetically modified crop exposure: detection of Cry1Ab-specific IgG"

作者：Alexander Razavi, Indu Malhotra, Anil Ghosh, Marianne Pusztai-Carey, Jeffrey Marks, Christopher King

期刊/国籍/年份/实验时长：Food and Agricultural Immunology（食品与农业免疫学）/美国肯尼亚巴布亚新几内亚/2017年/未知

摘要：美国样本中约8%检测到Cry1Ab特异性IgG，巴布亚新几内亚约3%，肯尼亚约 2%；美国的阳性率最高，与美国较高的Bt转基因作物暴露水平大致一致；检测到Cry1Ab特异性IgG，只能说明人体免疫系统曾经识别过Cry1Ab，不能直接证明这些人因为吃了转基因食品才产生抗体，更不能证明已经产生了疾病或毒性。

【QP37】《在食物过敏小鼠模型中经胃内给予苏云金芽孢杆菌Cry1Ac毒素后的致敏/过敏潜力研究》

"Study of the allergenic potential of Bacillus thuringiensis Cry1Ac toxin following intra-gastric administration in a murine model of food-allergy"

作者：Karla I. Santos-Vigil, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Ana L. García-Hernández, Juan S. Herrera-García, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：International Immunopharmacology（国际免疫药理学）/墨西哥/2018年/约7周

摘要：连续胃内摄入50 μg Cry1Ac能够诱导IgE升高、嗜酸性粒细胞增加、肠道淋巴组织增生和中等程度的过敏反应，并在后续激发实验中出现过敏性休克相关反应；Cry1Ac在该小鼠模型中具有一定的免疫原性和过敏原性。

【QP38】《饲喂两种转基因玉米MON810品种90天后Wistar Han RCC大鼠的体液和细胞免疫反应》

"Humoral and Cellular Immune Response in Wistar Han RCC Rats Fed Two Genetically Modified Maize MON810 Varieties for 90 Days"

作者：Jana Tulinská, Karine Adel-Patient, Hervé Bernard, Aurélia Líšková, Miroslava Kuricová, Silvia Ilavská, Mira Horváthová, Anton Kebis, Eva Rollerová, Júlia Babincová, Radka Aláčová, Jean-Michel Wal, Kerstin Schmidt, Jörg Schmidtke, Paul Schmidt, Christian Kohl, Ralf Wilhelm, Joachim Schiemann, Pablo Steinberg

期刊/国籍/年份/实验时长：Archives of Toxicology（毒理学档案）/欧盟/2018年/90天

摘要：没有发现明显的Cry1Ab特异性抗体反应或系统性免疫毒性，但部分高剂量组出现了胸腺或脾脏T细胞比例变化；在33% MON810饲料组的雄性大鼠中，胸腺CD3⁺CD4⁺细胞比例显著降低；在另一种MON810品种的33%饲料组雌性大鼠中，脾脏CD3⁺和CD3⁺CD4⁺细胞比例升高，同时CD3⁻细胞比例降低；作者认为这些变化是零散的，没有形成明确的免疫毒性模式，因此不具有明显的免疫毒理学意义。

点评：这是一个欧盟的实验，有异常信号，但总体结果是正向的。

【QP39】《在小鼠食物过敏模型中，研究经胃内给药后苏云金芽孢杆菌Cry1Ac毒素的致敏性》

"Study of the allergenic potential of Bacillus thuringiensis Cry1Ac toxin following intra-gastric administration in a murine model of food-allergy"

作者：Karla I. Santos-Vigil, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Ana L. García-Hernández, Juan S. Herrera-García, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：International Immunopharmacology（国际免疫药理学）/墨西哥/2018年/未知

摘要：口服给药50μg Cry1Ac会使小鼠产生免疫反应，说明Cry1Ac可以激活免疫系统；Cry1Ac被认为是中等过敏性，能够引发一定的过敏反应；Cry1Ac可引起肠道淋巴组织增生，表现为肠道淋巴组织体积增大和活性增强。

【QP40】《本研究采用90天饲喂实验设计，探讨从1953年苏云金芽孢杆菌菌株中分离得到的苏云金芽孢杆菌cry蛋白对大鼠肝肾组织的毒性》

"Study of toxicity of bacillus thuringiensis cry protein isolated from 1953 strain of bacillus thuringiensis on the rat hepatic and renal tissues in a 90 day feed design"

作者：Tanushree Tulsian (Samanta), Arpita Rani Khamrai

期刊/国籍/年份/实验时长：International Journal of Current Research（国际当代研究杂志）/印度/2019年/90天

摘要：实验组（转基因）大鼠的肝脏和肾脏的总蛋白含量较控制组显著增加，肝脏细胞在组织切片中出现了形态学变化，可能表明存在炎症或感染等病理现象；Cry蛋白对大鼠肝脏和肾脏组织的毒性作用在某些情况下表现为显著的生化变化，例如，血清中的总蛋白和转氨酶水平增加。

点评：Cry蛋白在大鼠肝脏和肾脏中引起了不同程度的毒性反应。

【QP41】《表达Cry1Ab蛋白的转基因水稻在Sprague-Dawley大鼠中的安全性评价》

"Safety assessment of genetically modified rice expressing Cry1Ab protein in Sprague–Dawley rats"

作者：Bahador Hajimohammadi, Gilda Eslami, Hengameh Zandi, Mohammad Hassan Ehrampoush, Azar Naimi, Maryam Derakhshan, Pegah Hedayat, Roozbeh Fallahi, Hossein Fallahzadeh, Mohammad Ebrahim Rezvani, Mahmoud Vakili, Seyyed Mohammad Moshtaghioun, Seyyad Shamsadin Athari, Seyedeh Leili Asadi-Yousefabad, Saeedeh Sadat Hosseini, Mehrnoush Shirdeli, Salman Ahmadian, Shirin Mortazavi, Elahe Loni, Vahid Ajamein, Amin Ahmadi, Vahideh Askari

期刊/国籍/年份/实验时长：Scientific Reports（科学报告）/伊朗/2021年/90天

摘要：Bt水稻组的小肠固有层出现水肿、淋巴细胞和浆细胞浸润、中性粒细胞浸润；非转基因水稻组和普通标准饲料组没有观察到这些现象；在病理学上属于肠黏膜局部炎症/免疫细胞反应的形态学表现。

点评：作者认为，这些组织学变化没有达到统计学显著性，因此最终仍然得出“没有明显不良健康效应”的结论；这也是一个正向的研究，但是也发现了异常。

【QP42】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ac毒素和原毒素不会对巨噬细胞和白细胞产生急性或慢性细胞毒性》

"Bacillus thuringiensis Cry1Ac toxin and protoxin do not provoke acute or chronic cytotoxicity on macrophages and leukocytes"

作者：Itzel Sarai Bautista-Jacobo, Néstor Rubio-Infante, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：In Vitro Cellular & Developmental Biology – Animal（体外细胞与发育生物学——动物）/墨西哥/2021年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素和活化Cry1Ac毒素在体外不会对巨噬细胞和白细胞产生明显的直接细胞毒性，即使在较高浓度下，4-24小时内也没有观察到明显的细胞活力下降、线粒体膜电位损伤、细胞凋亡或坏死；Cry1Ac本身具有一定的免疫刺激/免疫调节活性，可以与巨噬细胞等免疫细胞发生相互作用，并促进免疫细胞活化及部分免疫相关因子的表达，因此具有一定的免疫佐剂样特性，但这种免疫刺激作用并不等同于细胞毒性。

点评：有免疫活性，但无明显直接细胞毒性。

【QP43】《苏云金芽孢杆菌Cry1Ac原毒素和毒素在体内激活树突状细胞和B淋巴细胞的能力存在差异》

"Differential capability of Bacillus thuringiensis Cry1Ac protoxin and toxin to induce in vivo activation of dendritic cells and B lymphocytes"

作者：Cynthia Daniela Ibarra-Moreno, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Developmental and Comparative Immunology（发育与比较免疫学）/墨西哥/2021年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素和成熟毒素都具有明显的免疫激活能力，但作用方式不同；两者都能激活树突状细胞，并上调CD86；成熟Cry1Ac毒素还能够上调CD80，并明显促进B淋巴细胞增殖，表现出类似多克隆B细胞激活剂的作用；原毒素的免疫调节作用更突出，能够激活树突状细胞进行抗原呈递，促进初始T细胞增殖，并诱导偏向Th17的细胞因子反应。

点评：Cry1Ac具有明显免疫生物活性。

【QP44】《Cry1Ac原毒素通过增强肿瘤免疫，在三阴性乳腺癌小鼠模型中产生抗肿瘤佐剂作用》

"Cry1Ac Protoxin Confers Antitumor Adjuvant Effect in a Triple-Negative Breast Cancer Mouse Model by Improving Tumor Immunity"

作者：Roberto Raúl Servin-Garrido, Damaris Ilhuicatzi-Alvarado, Ángel de Jesús Jiménez-Chávez, Leticia Moreno-Fierros

期刊/国籍/年份/实验时长：Breast Cancer: Basic and Clinical Research（乳腺癌：基础与临床研究）/墨西哥/2022年/未知

摘要：Cry1Ac原毒素具有非常明确的免疫刺激和免疫调节活性；它能够激活树突状细胞、促进CD4+/CD8+ T细胞反应、减少免疫抑制性细胞，并增强抗肿瘤免疫，最终在小鼠三阴性乳腺癌模型中表现出明显的抗肿瘤佐剂作用。

【QP45】《一项为期90天的喂养研究探讨了Cry蛋白诱导的毒性对雄性白化大鼠脾脏不同生化指标的影响，以及脾脏组织学和组织病理学变化》

"Effect of Cry Protein Induced Toxicity on Different Biochemical Parameters Of Spleen along with Histological and Histopathological Changes Observed in Male Albino Rats after A 90 Day Feeding Study"

作者：Arpita Rani Khamrai, Tanushree Samanta

期刊/国籍/年份/实验时长：Advances in Bioresearch（生物研究进展）/印度/2022年/90天

摘要：组织学变化，脾脏细胞出现了一定的变形和囊性结构，Cry蛋白引起的组织变化比肝脏、肾脏和肠道轻微；生化指标变化，ALP显著升高，提示脾脏代谢可能受影响，SGPT变化不明显，说明肝脏损伤不显著。

点评：短期生化和组织学变化存在，但长期和功能性影响需要进一步研究。

【QP46】《Cry蛋白饲料对雄性白化大鼠肠道运动及组织病理学变化的影响》

"Effects of Cry Protein Based Diet on the Intestinal Motility and Histopathological Changes in Male Albino Rats"

作者：Arpita Rani Khamrai, Tanushree Tulsian Samanta

期刊/国籍/年份/实验时长：INTI Journal（INTI期刊）/印度/2022年/90天

摘要：90天Cry蛋白饲喂雄性大鼠后，研究观察到小肠运动模式改变，并在小肠和大肠组织中发现细胞膜退化、细胞结构异常及撕裂样改变；胃组织则未见明显损伤。

【QP47】《Cry蛋白诱导毒性对雄性白化大鼠血液参数的影响研究》

"Cry Protein Induced Toxicity Study of Blood Parameters in Male Albino

Rats"

作者：Arpita Rani Khamrai, Tanushree Tulsian Samanta

期刊/国籍/年份/实验时长：Journal of Psychiatry and Neurochemistry Research（精神病学和神经化学研究杂志）/印度/2024年/90天

摘要：红细胞（RBC），总数下降，可能由于溶血或感染；白细胞（WBC），中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞数量上升（表明机体可能存在免疫应激或轻微感染）、嗜碱性粒细胞数量下降；PBMCs，单核细胞和淋巴细胞形态异常，细胞膜破裂，出现黑点。

点评：Cry蛋白可能直接或间接作用于血液细胞膜，导致血液学改变；机体免疫系统可能对 Cry蛋白产生应激反应。